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XXIII World Congress on Parkinson Disase and Related Disorders (LYON) parte II

Os presentamos la segunda parte del especial XXIII Congress on Parkinson´s disease and Related Disorders, dedicado a resultados de ensayos clínicos u observaciones con fármacos. Esperemos que sea de vuestro interés.

We present the second part of the special XXIII Congress on Parkinson's Disease and Related Disorders, dedicated to results of clinical trials or observations with drugs. Hopefully it is of your interest.
Nilotinib incrementa el metabolismo de la dopamina en el cerebro y reduce los niveles de alfa-sinucleína oligomérica.
Nilotinib increases the metabolism of dopamine in the brain and reduces oligomeric alpha-synuclein levels.
Se presentaron resultados de un ensayo fase 2 con Nilotinib (Pagan y colaboradores) en pacientes con enfermedad de Parkinson que indican que Nilotinib puede modular los niveles y el metabolismo de la dopamina, así como también prevenir la formación de agregados de alfa-sicnucleína tóxica. Nilotinib es un tratamiento inhibidor de la tirosina quinasa comercializado con el nombre en España de Tasigna® con indicación aprobada para ciertos tipos de leucemia. Bloquea la actividad de una proteína llamada BCR-ABL que se sabe que favorece el desarrollo del cáncer. Pero esta proteína también está íntimamente ligada a varios mecanismos en el cerebro que están presentes en enfermedades neurodegenerativas como el Parkinson, como es el extrés oxidativo y la neurodegeneración.
Los resultados de un ensayo fase 1 (NCT02281474) realizado en la Universidad de Georgetown en Washington revelaron que el tratamiento con dos dosis diferentes de Nilotinib (150 mg y 300 mg) podría mejorar las habilidades motoras y cognitivas de los pacientes con enfermedad de Parkinson. Además, el tratamiento mostró el potencial de reducir los niveles de la proteína alfa-sinucleína. En un ensayo en marcha fase 2 (NCT02954978), se aleatorizó a un total de 75 pacientes con enfermedad de Parkinson en etapa intermedia con deterioro cognitivo leve para que tomaran una de las cuatro dosis orales de Nilotinib (150 mg, 200 mg, 300 mg y 400 mg) o placebo (15 pacientes en cada uno de los grupos). Después de una sola toma de medicación asignada, los investigadores evaluaron varios biomarcadores de la enfermedad, incluidos los niveles de alfa-sinucleína y compuestos derivados de la dopamina en el líquido cefalorraquídeo de los pacientes obtenido mediante punción lumbar entre 1 y 4 horas después de dicha toma de medicación.

Los datos revelaron un aumento significativo en los niveles de ácido homovanílico (HVA) y DOPAC, lo que sugiere un aumento de la producción y el metabolismo de la dopamina de una a cuatro horas después del tratamiento. Aunque los investigadores no pudieron encontrar cambios significativos en los niveles totales de alfa-sinucleína en el líquido cefalorraquídeo, el tratamiento con dosis bajas de Nilotinib (150 mg y 200 mg) dio como resultado una reducción de los niveles de alfa-sinucleína oligomérica, anormalmente agrupada. La reducción significativa de la alfa-sinucleína oligomérica, que se espera que aumente en el líquido cefalorraquídeo de pacientes con enfermedad de Parkinson a medida que avanza la enfermedad, sugiere que Nilotinib puede reducir la acumulación de alfa-sinucleína mal plegada y tener un efecto modificador de la enfermedad a largo plazo. Por otra parte, Nilotinib, de una manera dosis-dependiente, podría tener un efecto sintomático a través de la modulación de los niveles de dopamina en el cerebro. Será necesario igualmente observar los resultados no tras una sola toma sino tras tratamiento crónico después de 52 semanas en los participantes del estudio en marcha.

Results of a phase 2 trial with Nilotinib (Pagan et al.) were presented in patients with Parkinson's disease indicating that Nilotinib can modulate the levels and metabolism of dopamine, as well as preventing the formation of toxic alpha-synuclein aggregates. Nilotinib is a tyrosine kinase inhibitor treatment marketed under the name of Tasigna® in Spain with an approved indication for certain types of leukemia. It blocks the activity of a protein called BCR-ABL that is known to favor the development of cancer. But this protein is also intimately linked to several mechanisms in the brain that are present in neurodegenerative diseases such as Parkinson's, such as oxidative stress and neurodegeneration. The results of a phase 1 trial (NCT02281474) conducted at Georgetown University in Washington revealed that treatment with two different doses of Nilotinib (150 mg and 300 mg) could improve the motor and cognitive abilities of patients with Parkinson's disease. In addition, the treatment showed the potential to reduce the levels of the alpha-synuclein protein. In a phase 2 ongoing trial (NCT02954978), a total of 75 patients with mid-stage Parkinson's disease with mild cognitive impairment were randomized to take one of four oral doses of Nilotinib (150 mg, 200 mg, 300 mg and 400 mg) or placebo (15 patients in each of the groups). After a single dose of assigned medication, the researchers evaluated several biomarkers of the disease, including the levels of alpha-synuclein and compounds derived from dopamine in the cerebrospinal fluid of patients obtained by lumbar puncture between 1 and 4 hours after medication administration.

The data revealed a significant increase in the levels of homovanilic acid (HVA) and DOPAC, suggesting an increase in the production and metabolism of dopamine from one to four hours after treatment. Although the researchers could not find significant changes in the total levels of alpha-synuclein in the cerebrospinal fluid, treatment with low doses of Nilotinib (150 mg and 200 mg) resulted in a reduction in the levels of oligomeric alpha-synuclein, abnormally grouped. The significant reduction of oligomeric alpha-synuclein, which is expected to increase in the cerebrospinal fluid of patients with Parkinson's disease as the disease progresses, suggests that Nilotinib can reduce the accumulation of misfolded alpha-synuclein and have a modifying effect of the long-term illness. On the other hand, Nilotinib, in a dose-dependent manner, could have a symptomatic effect through the modulation of dopamine levels in the brain. It will also be necessary to observe the results not after a single taking but after chronic treatment after 52 weeks in the participants of the ongoing study.
Resultados favorables de seguridad y eficacia de la apomorfina sublingual (APL-130277) según datos de un ensayo clínico fase 3 frente a placebo.
Favorable safety and efficacy results of sublingual apomorphine (APL-130277) according to data from a phase 3 clinical trial versus placebo.
Se presentaron resultados de un ensayo clínico con apomorfina sublingual (APL-130277) frente a placebo. Esta formulación permite una acción rápida y que los pacientes con Parkinson y episodios OFF puedan mejorar y salir del OFF lo antes posible. Se trata de un ensayo doble ciego controlado con placebo en el que los pacientes son seguidos durante 12 semanas. La dosis de APL era de 10 a 35 mg, siendo calculada previamente para cada paciente la dosis necesaria para conseguir ser rescatados y pasar del OFF al ON (fase de titulación). Cada paciente fue randomizado a recibir a APL o placebo.
Un total de 141 pacientes fueron incluidos en el estudio. Con respecto a la seguridad del fármaco (Pahwa y colaboradores), los eventos adversos más frecuentes en la fase de titulación fueron las nauseas (20%), bostezos (12%), somnolencia (11%) y mareo (11%). De los 141 pacientes, un total de 109 fueron randomizados, recibiendo 55 placebo y 54 APL. Debido a eventos adversos abandonaron el estudio el 28% de los pacientes que recibieron apomorfina (15 casos) y el 9% de los que recibieron placebo (5 casos). Los motivos de abandono más frecuentes fueron eritema en la mucosa de la cavidad oral (2 casos), hinchazón de labios (2 casos) y de orofaringe (2 casos). Durante la fase de mantenimiento y tratamiento (3 meses) los eventos adversos más frecuentes fueron nauseas (28% en los que recibieron APL y 4% en los que recibieron placebo), somnolencia (13% en los que recibieron APL y 2% en los que recibieron placebo) y mareo (9% en los que recibieron APL y 0% en los que recibieron placebo). La mayoría de los eventos adversos clasificados como relacionados con el fármaco (APL-130277) fueron leves o moderados y generalmente remitieron con la interrupción del tratamiento. El desarrollo de alucinaciones, discinesias e hipotensión ortostática fue raro. Por lo tanto, APL-130277 es un fármaco que en general es bien tolerado, aunque se debe tener en cuenta que en torno al 10 a 20% de los pacientes pueden desarrollar como efectos secundarios las nauseas, mareos o somnolencia.

También se presentó otro trabajo (Factor y colaboradores) sobre la eficacia de APL-130277. Para ello midieron el grado de afectación motora con la escala UPDRS-III antes de administrar el fármaco y después a los 15, 30, 45, 60 y 90 minutos en cada visita mensual de seguimiento. La variable principal del estudio fue el cambio en la puntuación de la UPDRS-III a los 30 minutos de haber administrado el fármaco en la semana 12 de seguimiento. De los 109 pacientes randomizados a recibir APL o placebo, 80 completaron el estudio (placebo 46 y APL 34). La reducción en la UPDRS-III a los 30 minutos en la semana 12 fue de -11.1 puntos con APL y -3.5 con placebo, habiendo una diferencia de 7.6 puntos entre ambos (significativo). Resultados similares fueron observados ya el día 1 de tratamiento y después de 4 y 8 semanas. El efecto con respecto a placebo ya se observó rápido, a los 15 minutos, y se mantenía 90 minutos después de su administración. Los diarios de pacientes mostraron que a los 30 minutos de administrar el fármaco, un 79% de los que recibían apomorfina continuaban en estado ON frente a sólo en 31% de los que recibieron placebo. En conclusión, la apomorfina sublingual (APL-130277) parece ser un fármaco que actúa de forma rápida y con un efecto prolongado (90 minutos) eficaz para rescatar a un paciente con Parkinson del OFF y conseguir que pase a estado ON.

Results of a clinical trial with sublingual apomorphine (APL-130277) versus placebo were presented. This formulation allows a fast action and that patients with Parkinson's and OFF episodes can improve and get out of the OFF as soon as possible. It is a double-blind, placebo-controlled trial in which patients are followed for 12 weeks. The dose of APL was from 10 to 35 mg, being previously calculated for each patient the dose necessary to get rescued and go from OFF to ON (titration phase). Each patient was randomized to receive APL or placebo. A total of 141 patients were included in the study. With respect to the safety of the drug (Pahwa et al.), the most frequent adverse events in the titration phase were nausea (20%), yawning (12%), drowsiness (11%) and dizziness (11%). Of the 141 patients, a total of 109 were randomized, receiving 55 placebo and 54 APL. Due to adverse events, 28% of patients who received apomorphine (15 cases) and 9% of those who received placebo (5 cases) dropped out the study. The most frequent reasons for abandonment were erythema in the oral cavity mucosa (2 cases), lip swelling (2 cases) and oropharynx swelling (2 cases). During the maintenance and treatment phase (3 months), the most frequent adverse events were nausea (28% in those who received APL and 4% in those who received placebo), drowsiness (13% in those who received APL, and 2% in those who received placebo) and dizziness (9% in those who received APL and 0% in those who received placebo). Most of the adverse events classified as drug-related (APL-130277) were mild or moderate and generally subsided with the interruption of treatment. The development of hallucinations, dyskinesia and orthostatic hypotension was rare. Therefore, APL-130277 is a drug that is generally well tolerated, although it should be taken into account that around 10 to 20% of patients can develop nausea, dizziness or drowsiness as side effects.

Another work was also presented (Factor et al.) on the efficacy of APL-130277. To do this, the investigtors measured the degree of motor impairment with the UPDRS-III scale before administering the drug and then at 15, 30, 45, 60 and 90 minutes at each monthly follow-up visit. The main variable of the study was the change in UPDRS-III score 30 minutes after administering the drug at week 12 of follow-up. Of the 109 patients randomized to receive APL or placebo, 80 completed the study (placebo 46 and APL 34). The reduction in the UPDRS-III at 30 minutes in week 12 was -11.1 points with APL and -3.5 with placebo, there being a difference of 7.6 points between both (significant). Similar results were observed already on day 1 of treatment and after 4 and 8 weeks. The effect with respect to placebo was already observed quickly, at 15 minutes, and was maintained 90 minutes after its administration. Patient diaries showed that within 30 minutes of administering the drug, 79% of those receiving apomorphine remained ON, compared to only 31% of those who received placebo. In conclusion, sublingual apomorphine (APL-130277) seems to be a drug that acts quickly and with a prolonged effect (90 minutes) effective to rescue a patient with Parkinson's OFF and get it to go ON.
KW-6356, un antagonista de los receptores de adenosina A2A es seguro y eficaz en pacientes con Parkinson inicial según un ensayo clínico.
KW-6356, an adenosine A2A receptor antagonist, is safe and effective in patients with early Parkinson's according to a clinical trial.
Un grupo de Japón (Maeda y colaboradores) presentó resultados de un ensayo clínico (NCT02939391) sobre seguridad y eficacia de KW-6356 en pacientes con enfermedad de Parkinson temprana. Este fármaco es un antagonista de los receptores de adenosina A2A. Se trata de un estudio doble ciego randomizado fase 2a. Los pacientes incluidos presentaban entre 20 y 80 años y tenían un estadio de Hoehn&Yahr de 1 a 3 y una afectación motora con una puntuación en la UPDRS-III mayor de 14. Fueron randomizados a placebo, KW-6356 a bajas dosis o KW-6356 altas dosis. La medicación fue administrada por vía oral 1 vez el día durante 3 meses. Se trata de un estudio en monoterapia, luego los pacientes sólo recibían este fármaco.
El objetivo primario fue la reducción en la puntuación de la escala UPDRS-III (mide afectación motora por el temblor, rigidez, bradicinesia y alteraciones de la marcha, postura y equilibrio). También midieron cambios en la UPDRS-I (cognición), UPDRS-II (actividades de la vida diaria), impresión clínica global del cambio y efectos secundarios. Un total de 158 pacientes fueron asignados a los distintos grupos (dosis altas 58, dosis bajas 55, placebo 55). Los grupos presentaban características similares y por lo tanto fueron comparables. La reducción en la puntuación de la UPDRS-III fue de en torno a 5 puntos con KW-6356 (-4.76 con dosis altas y -5.37 con bajas) y de 3 con placebo (-3.14). El fármaco fue bien tolerado y no observaron problemas de seguridad. Por lo tanto, KW-6356, administrado en monoterapia parece ser seguro, bien tolerado y producir un beneficio mayor que el placebo a nivel motor en pacientes con Parkinson inicial. Como comentarios, decir que el efecto no parece muy marcado (2 puntos de diferencia con respecto al placebo) y que curiosamente fue más eficaz la dosis más baja. Futuros ensayos nos darán más información.

A group from Japan (Maeda et al.) presented results of a clinical trial (NCT02939391) on safety and efficacy of KW-6356 in patients with early Parkinson's disease. This drug is an antagonist of adenosine A2A receptors. It is a double blind randomized phase 2a study. They included patients were between 20 and 80 years old and had a Hoehn & Yahr stage of 1 to 3 and a motor impairment with a UPDRS-III score greater than 14. They were randomized to placebo, KW-6356 at low doses or KW-6356 high doses. The medication was administered orally once a day for 3 months. It is a study in monotherapy, then patients only received this drug. The primary objective was the reduction in the score of the UPDRS-III scale (it measures motor affectation due to tremor, rigidity, bradykinesia and changes in gait, posture and balance). They also measured changes in UPDRS-I (cognition), UPDRS-II (activities of daily living), global clinical impression of change and side effects. A total of 158 patients were assigned to the different groups (high dose 58, low dose 55, placebo 55). The groups presented similar characteristics and therefore were comparable. The reduction in the score of the UPDRS-III was around 5 points with KW-6356 (-4.76 with high doses and -5.37 with low doses) and 3 with placebo (-3.14). The drug was well tolerated and they did not observe safety problems. Therefore, KW-6256, administered as monotherapy, appears to be safe, well tolerated and produce a greater benefit than placebo at the motor level in monotherapy in patients with initial Parkinson's disease. As comments, say that the effect does not seem very marked (2 points difference with respect to placebo) and that interestingly the lowest dose was more effective. Future trials will give us more information.
Un ensayo clínico demuestra que DA-9701 mejora la motilidad gástrica en pacientes con enfermedad de Parkinson.
A clinical trial shows that DA-9701 improves gastric motility in patients with Parkinson's disease.
Síntomas frecuentes en los pacientes con Parkinson y en parte sobre todo que perciben al tomar la medicación son los gastrointestinales, a veces, nauseas y vómitos. El problema es que algunos tratamientos que pueden mejorar estos síntomas empeoran el Parkinson al bloquear los receptores de la dopamina, como es el caso de la metoclopramida. Domperidona no es perjudicial pero algunos pacientes no mejoran con dicho tratamiento por lo que es necesario disponer de procinéticos intestinales que ayuden a mejorar estos síntomas y puedan favorecer además el tránsito intestinal y la absorción de medicación.
Un total de 40 pacientes fueron randomizados a recibir DA-9701 o domperidona. Usaron la resonancia magnética para evaluar la función gástrica antes y 1 mes después de empezar con la medicación. Recogieron mucha información y en 18 pacientes, 9 en cada grupo, midieron los niveles de levodopa en sangre. Se trata de un estudio de no inferioridad, es decir, los investigadores querían comprobar si DA-9701 es igual de eficaz al menos que la domperidona (tratamiento de referencia usado en la práctica clínica habitual), utilizando como margen una diferencia de efecto del 10%. Un total de 38 pacientes completaron el estudio (19 en cada grupo). Observaron que DA-9701 no fue inferior a la domperidona (diferencia 4%) y que además el grado de vaciamiento gástrico a las 2 horas de la ingesta fue similar en ambos grupos y no se relacionó con la cantidad de levodopa en sangre, tiempo de evolución de enfermedad ni severidad de la enfermedad (UPDRS). Sin embargo, sólo en el grupo tratado con DA-9701 hubo un incremento del porcentaje de vaciamiento gástrico a las 2 horas con respecto al previo antes de empezar a recibir la medicación (incremento pasando del 54% al 64%). Además, en los tratados con DA-9701 observaron niveles de levodopa en plasma más elevados (tendencia a la significación estadística). Ningún paciente presentó empeoramiento de su parkinsonismo. Por lo tanto, como conclusión, podemos decir que DA97-01 es un procinético intestinal que parece bien tolerado y que facilita el vaciamiento gástrico, siendo su efecto no inferior a domperidona. Serán necesarios otros ensayos para ver incluso si su efecto es superior al de la domperidona.

Frequent symptoms in patients with Parkinson's and partly above all who notice when taking medication are gastrointestinal, sometimes, nausea and vomiting. The problem is that some treatments that can improve these symptoms worsen Parkinson's by blocking dopamine receptors, as is the case with metoclopramide. Domperidone is not harmful but some patients do not improve with this treatment so it is necessary to have intestinal prokinetics that help improve these symptoms and may also favor intestinal transit and medication absorption. A study of a group from Korea (Shin et al.) was presented in which they evaluated the effect of DA-9701 (prokinetic drug) on, intestinal motility, which was evaluated with magnetic resonance techniques. A total of 40 patients were randomized to receive DA-9701 or domperidone. They used MRI to evaluate gastric function before and 1 month after starting medication. They collected a lot of information and in 18 patients, 9 in each group, they measured levodopa blood levels. This is a noninferiority study, that is, the researchers wanted to check if DA-9701 is as effective as domperidone (reference treatment used in usual clinical practice), using as margin a difference of 10% effect. A total of 38 patients completed the study (19 in each group). They observed that DA-9701 was not inferior to domperidone (difference 4%) and that in addition the degree of gastric emptying at 2 hours after ingestion was similar in both groups and was not related to the amount of levodopa in the blood, evolution of disease or severity of the disease (UPDRS). However, only in the group treated with DA-9701 there was an increase in the percentage of gastric emptying at 2 hours with respect to the previous one before starting to receive the medication (increase going from 54% to 64%). In addition, those treated with DA-9701 observed higher plasma levodopa levels (tendency to statistical significance). No patient presented worsening of their parkinsonism. Therefore, in conclusion, we can say that DA97-01 is an intestinal prokinetic drug that seems well tolerated and that facilitates gastric emptying, its effect being not inferior to domperidone. Other tests will be necessary to see even if its effect is superior to that of domperidone.
Uso de safinamida en pacientes con enfermedad de Parkinson y síntomas psicóticos.
Use of safinamide in patients with Parkinson's disease and psychotic symptoms.
Safinamida es un fármaco con varios mecanismos de acción y entre ellos es un inhibidor de la monoamino-oxidasa tipo B, lo que permite incrementar los niveles de dopamina en el cerebro. Esto es lo que permite conseguir beneficios pero como todos los medicamentos al no actuar de forma selectiva sobre el estriado para mejorar aspectos motores, el incremento de dopamina en otras áreas podría inducir efectos secundarios dopaminérgicos cognitivos o conductuales como alucinaciones o psicosis. Comentar que se presentó un trabajo en el que 3 pacientes con Parkinson y psicosis fueron tratados con safinamida.
Aunque son pocos casos, es interesante porque necesitamos información sobre el efecto del fármaco en estas condiciones (Rodríguez-Sanz y colaboradores). Fueron 2 varones y una mujer, con una edad avanzada en torno a 80 años y enfermedad evolucionada (media de unos 12 años). Los 3 pacientes presentaban alucinaciones visuales y agitación psicomotriz. Uno de ellos discinesias severas. Todos ellos recibían levodopa + entacapona + rasagilina, y 2 de ellos pramipexol a dosis de 1.05 mg por día. En todos ellos se suspendió entacapona y rasagilina y en los dos que lo recibían también pramipexol, desapareciendo la psicosis pero empeorando a nivel de movilidad. Safinamida 100 mg fue introducida, mejorando la movilidad y haciendo posible que los pacientes volvieran a caminar. Las discinesias desaparecieron en 1 paciente y permanecieron pero en grado leve en los otros dos. Lo positivo fue que no reaparecieron síntomas psicóticos. Por lo tanto, en pacientes con síntomas psicóticos podría valorarse el uso de safinamida asociado a la levodopa, dado que podría mejorar el estado motor y discinesias de los pacientes sin empeorar o inducir psicosis. Son pocos casos pero muy ilustrativos.

Safinamide is a drug with several mechanisms of action and among them is an inhibitor of type B monoamine oxidase, which allows increasing levels of dopamine in the brain. This is what allows to achieve benefits but like all drugs by not acting selectively on the striatum to improve motor aspects, the increase of dopamine in other areas could induce cognitive or behavioral dopaminergic side effects such as hallucinations or psychosis. Comment that a paper was presented in which 3 patients with Parkinson's and psychosis were treated with safinamide. Although there are few cases, it is interesting because we need information about the effect of the drug in these conditions (Rodríguez-Sanz et al.). There were 2 men and one woman, with an advanced age around 80 years and evolved disease (average of about 12 years). The 3 patients presented visual hallucinations and psychomotor agitation. One of them severe dyskinesias. All of them received levodopa + entacapone + rasagiline, and 2 of them pramipexole at a dose of 1.05 mg per day. In all of them, entacapone and rasagiline were discontinued and in the two patients who also received pramipexole it was discontinued too, psychosis disappearing but worsening at the level of mobility. Safinamide 100 mg was introduced, improving mobility and making it possible for patients to walk again. The dyskinesias disappeared in 1 patient and remained but in a slight degree in the other two. The positive thing was that psychotic symptoms did not reappear. Therefore, in patients with psychotic symptoms, the use of safinamide associated with levodopa could be assessed, since it could improve the motor status and dyskinesia of patients without worsening or inducing psychosis. They are few cases but very illustrative.
Oxibato sódico como tratamiento para la somnolencia diurna excesiva y los trastornos del sueño en pacientes con enfermedad de Parkinson: resultados de un ensayo clínico.
Sodium oxybate as a treatment for excessive daytime sleepiness and sleep disorders in patients with Parkinson's disease: results of a clinical trial.
Los trastornos del sueño y la somnolencia diurna son síntomas frecuentes y discapacitantes en pacientes con Parkinson. Sin embargo, las opciones de tratamiento son limitadas. Se presentaron los resultados de un ensayo clínico con oxibato sódico administrado a la noche, un tratamiento indicado para la narcolepsia (Buechele y colaboradores). Se trata de un ensayo clínico fase 2a doble ciego cruzado. Un total de 12 pacientes fueron asignados a recibir oxibato sódico o placebo en una primera fase y luego al revés, los que habían recibido primero placebo pasaban a recibir oxibato sódico y los que habían recibido primero oxibato sódico luego recibían placebo.
La medicación asignada se tomó a la hora de ir a cama y luego entre 2.5 y 4 horas después de la primera toma. Se incrementó la dosis hasta llegar a entre 3 y 9 gramos a la noches. Cada periodo de tratamiento fue de 6 meses y el periodo de lavado entre ambas fases fue de 2 a 4 semanas. La variable principal de valoración fue un parámetro objetivo de la somnolencia diurna excesiva, la latencia del sueño registrada con el test de latencias múltiples. Otros parámetros evaluados fueron datos objetivos del sueño recogidos con polisomnografía, calidad del sueño y parámetros subjetivos de somnolencia diurna excesiva con la escala de Epworth. Oxibato sódico frente a placebo mejoró significativamente tanto parámetros objetivos (incremento de la latencia media del sueño en 2.9 minutos) como subjetivos (reducción de 4.2 puntos en la escala de Epworth) de somnolencia diurna excesiva. Esto se acompañó tambien de mejorías en la calidad del sueño y datos polisomnográficos. En general oxibato sódico fue bien tolado aunque indujo apnea del sueño en 2 pacientes y parasomnia en otro. Este estudio demuestra que oxibato sódico es eficaz como tratamiento de la somnolencia diurna excesiva en pacientes con Parkinson pero es necesario un estudio con más pacientes. El desarrollo de efectos secundarios deben ser vigilados.

Sleep disorders and daytime sleepiness are frequent and disabling symptoms in patients with Parkinson’s. However, treatment options are limited. The results of a clinical trial with sodium oxybate administered at night, a treatment indicated for narcolepsy, were presented (Buechele et al.). This is a phase 2a double blind crossover trial. A total of 12 patients were assigned to receive sodium oxybate or placebo in a first phase and then the reverse, those who had received first placebo went on to receive sodium oxybate and those who had first received sodium oxybate then received placebo. The assigned medication was taken at the time of going to bed and then between 2.5 and 4 hours after the first intake. The dose was increased until reaching between 3 and 9 grams at night. Each treatment period was 6 months and the washout period between the two phases was 2 to 4 weeks. The primary endpoint was an objective parameter of excessive daytime sleepiness, the sleep latency recorded with the multiple latency test. Other parameters evaluated were objective sleep data collected with polysomnography, sleep quality, and subjective parameters of excessive daytime sleepiness with the Epworth scale. Sodium oxybate significantly improved versus placebo both objective (increase of average sleep latency in 2.9 minutes) and subjective parameters (reduction of 4.2 points on the Epworth scale) of excessive daytime sleepiness. This was also accompanied by improvements in sleep quality and polysomnographic data. In general, sodium oxybate was well tolerated, although it induced sleep apnea in 2 patients and parasomnia in another. This study demonstrates that sodium oxybate is effective as a treatment for excessive daytime sleepiness in patients with Parkinson’s disease but a study with more patients is necessary. The development of side effects should be monitored.
Dr. Diego Santos García
Complejo Hospitalario Universitario de Ferrol (CHUF), A Coruña

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